ng28南宫和渤�。˙iogen）在2018年阿尔茨海默病协会国际集会上宣布了BAN2401治疗早期阿尔茨海默病的II期临床研究的详细结果

7月25日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2018年阿尔茨海默病协会国际集会（AAIC）上，作为集会DT-01″治疗的最新进展”的一部分（演讲编号：DT-01-07），ng28南宫株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“ng28南宫”）和渤�。˙iogen）（纳斯达克代码: BIIB）（总部位于美国马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Michel Vounatsos）宣布了BAN2401（抗淀粉样卵白β（Aβ）原纤维抗体）在856例早期阿尔茨海默病患者中的II期研究（201研究）的详细结果。此摘要在AAIC上被接受为最新突破性口头报告。

201研究（ClinicalTrials.gov?挂号号NCT01767311）是一项在856例由阿尔茨海默�。ˋD）导致的轻度认知功效障碍（MCI）或轻度AD型痴呆（统称为早期阿尔茨海默�。┎⑷啡媳４婺缘矸垩±砀谋涞幕颊咧薪械奈拷寮帘日铡⑺ぁ⑵叫小⑺婊鶬I期临床研究�；颊弑凰婊峙傻轿甯黾亮恐瘟谱�，划分是：每两周2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每两周5 mg/kg，每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg，或者被分派到慰藉剂组。本研究接纳贝叶斯自适应随机化设计，凭据中期剖析的结果，将新招募的患者自动分派到显示疗效更好的治疗组。

本研究评估了权衡潜在疾病病理生理学的生物标记物从基线到18个月的变革，包括用淀粉样卵白PET（正电子层析成像）丈量的淀粉样卵白在脑内积累的变革。从基线到治疗18个月，也对研究终点阿尔茨海默病综合评分（ADCOMs）、阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-COG）和临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）进行了评估。

通过贝叶斯中期剖析，最高剂量每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg被确定为的是在试验早期具有较高疗效的治疗剂量，因此，分派给这些治疗组的患者比例更大（慰藉剂：247例患者，每两周2.5 mg/kg：52例患者，每月5 mg/kg：51例患者，每两周5 mg/kg：92例患者，每月10 mg/kg：253例患者，每两周10 mg/kg：161例患者）。凭据2014年7月的规则要求（美国以外），分派到每两周10 mg/kg组的APOE4携带者受到限制，导致该组中APOE4?携带者更少，更多的患者被分派到每月10 mg/kg治疗组。

经淀粉样卵白PET测定，BAN2401?显示出淀粉样斑块的剂量依赖性减少，且所有剂量治疗组均保存显著统计学差别的减少。BAN2401最高剂量（每两周10 mg/kg）时，使用标准化PET，按Centiloid?量表丈量，剖析脑中淀粉样卵白的积累，显示出测定的平均值在基线为74.5，18个月为5.5。使用混淆模型重复丈量（MMRM），淀粉样卵白负荷平均减少70个单位，差别有统计学意义（p＜0.0001）。在淀粉样卵白PET图像视觉读取中，BAN2401显示出淀粉样卵白阳性至阴性的剂量依赖性转换，在最高剂量时，81%的患者在18个月内从淀粉样卵白阳性转为阴性（p＜0.0001）。

在18个月最终疗效时间点上预界说的临床终点的通例统计要领证实了ADCOMS从基线的认知功效衰退保存剂量依赖性减缓。与慰藉剂相比，每两周10 mg/kg?的最高剂量组显示出18个月时临床衰退保存在统计学上显著减缓30% (p=0.034)。早在6个月（p<0.05）以及12月时（p<0.05），视察到ADCOMS?衰退保存统计学上显著减慢。关于BAN2401，也视察到了从基线ADAS-Cog的认知下降的剂量依赖性减缓；与慰藉剂相比，使用最高治疗剂量的BAN2401，显示出18个月时临床衰退的显著减缓（减缓下降47%，p=0.017）。别的，视察到从基线CDR-SB认知衰退的剂量依赖性减缓，在研究期间凌驾预先划定的25%的差别。18个月时，与慰藉剂相比，最高治疗剂量的BAN2401的CDR-SB临床下降减缓26%。慰藉剂组的临床衰退率与美国阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的研究结果一致。

在12个月的ADCOMS的贝叶斯剖析中，最高剂量的BAN2401比慰藉剂临床衰退更慢的概率为98%。虽然与慰藉剂相比，临床上显著的差别（临床衰退减缓25%或更多），12个月时早期乐成的标准被预先设定为80%或更高的预计概率，凭据贝叶斯剖析，该标准的实际概率为64%。

视察到BA2401治疗患者脑脊液（CSF）中Aβ水平的剂量依赖性增加（18个月最高剂量：p＜0.0001）。接受10 mg/kg BAN2401（每月或每两周）的患者综合剖析证实与慰藉剂相比，总tau随时间重新到尾显著降低（p<0.05）。

经过18个月的服药研究，BAN2401显示出可接受的耐受性。慰藉剂组治疗相关不良事件爆发率为26.5%，每月10 mg/kg治疗组为53.4%，每两周10 mg/kg治疗组为47.2%。最常见的治疗泛起的不良事件是淀粉样卵白相关的影像学异常（ARIA）和输注相关反应。在最高治疗剂量下，ARIA-E（水肿）爆发率为9.9%；其他治疗组不凌驾10%。在最高剂量，APOE4携带者中ARIA-E爆发率为14.6%。凭据计划，所有在MRI上泛起ARIA-E的患者均应停止本研究。慰藉剂组严重不良事件爆发率为17.6%，每月10 mg/kg治疗组为12.3%，每两周10 mg/kg治疗组为15.5%。

本新闻稿讨论了药物在研发中的研究性用途，并非旨在通报关于有效性或宁静性的结论。在此无法包管该药物研究能够乐成完成临床开发或获得监管政府的批准。

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<编者按>

1、BAN2401

BAN2401是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，其为ng28南宫与BioArctic之间战略研究联盟的研究结果。BAN2401通过选择性结合来中和并消除加入阿尔茨海默病神经退行性变革历程的可溶性毒性Aβ聚集体。因此，BAN2401可能会对疾病病理爆发作用并减缓疾病进展。凭据2007年12月与BioArctic告竣的协议，ng28南宫获得了在全球研究、开发、生产和销售用于治疗阿尔茨海默病的BAN2401的权利。2014年3月，ng28南宫与渤�。˙iogen）就BAN2401签订了一份联合开发和商业化协议，双方于2017年10月对该协议进行了修订。

2、201研究

201研究是一项在856例由于阿尔茨海默�。ˋD）导致的轻度认知功效障碍（MCI）或轻度AD型痴呆（统称为“早期阿尔茨海默病”）并确认保存脑淀粉样病理改变的患者中进行的慰藉剂比照、双盲、平行、随机II期临床研究。本研究接纳贝叶斯自适应随机化设计，凭据中期剖析的结果，将新招募的患者自动分派到显示疗效更好的治疗组。研究设计包括五个剂量治疗组和慰藉剂组，并通过16项评估早期乐成可能性的中期剖析、1项基于12个月时ADCOMS的剖析以及1项18个月时的全面最终剖析，考虑将BAN2401的疗效以及剂量效应作为探索性终点。接受BAN2401治疗的患者被随机分派至5个剂量计划组，每两周2.5 mg/kg（52例患者）、每月5 mg/kg（51例患者）、每两周5 mg/kg（92例患者）、每月10 mg/kg（253例患者）以及每两周10 mg/kg（161例患者）。生物标记物终点包括通过淀粉样卵白PET（正电子发射断层扫描）丈量发明脑中以及脑脊液（CSF）中的Aβ积累变革，而ADCOMS（阿尔茨海默病综合评分）、临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表?–?认知分量表（ADAS-Cog）则作为疗效终点（临床）进行评估。

3、ADCOMS

ADCOMS（AD综合评分）由ng28南宫开发，结合了ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表?–?认知分量表）、CDR-SB（临床痴呆综合汇总评定量表）和MMSE（简易智力状态检查量表）中的项目，能够灵敏地检测出早期阿尔茨海默病症状的临床功效变革和影象变革。本研究201利用ADCOMS作为评估临床症状的主要终点。

4、淀粉样卵白PET成像

淀粉样卵白PET（正电子发射断层扫描）成像是一种诊断要领，能够显示脑中保存的淀粉样斑块，并通过给予微量可特异性结合淀粉样斑块并用正电子进行标记的PET示踪剂定量评估脑内淀粉样卵白斑块的漫衍和聚集情况。淀粉样卵白PET成像能够评估病理改变并辅助诊断阿尔茨海默�。ò∕CI）患者，并凭据淀粉样卵白假设预计疾病修饰治疗药物剂的临床疗效。SUVr（标准摄取值比）用于盘算脑内感兴趣区域与脑区域（参考区域）的PET示踪剂累积强度的比率，后者可显示PET示踪剂低而稳定的累积情况。这些SUVr值可用于定量比较和评估淀粉样卵白的积累。当整合和评估由差别示踪剂丈量的Aβ累积变革的生物标记物时，则需要赔偿PET示踪剂之间丈量值的差别。这促使GAIIN Centiloid项目开发出了百分制量表（称为“Centiloid”），“高确定性”淀粉样卵白阴性受试者的平均值为零，而“典范”阿尔茨海默�。ˋD）患者的平均值为100（Klunk et al., 2015）。在本研究中，该Centiloid量表用于标准化SUVr丈量值以评估淀粉样卵白负荷的减少。

5、ng28南宫和渤健（Biogen）关于阿尔茨海默病的联合开发协议

ng28南宫和渤�。˙iogen）在阿尔茨海默病治疗的联合开发和商业化方面进行了大宗相助。ng28南宫是联合开发Elenbecestat（一种BACE抑制剂）和BAN2401（一种抗淀粉样卵白β（Aβ）原纤维抗体）的主导者，而渤�。˙iogen）是联合开发Aducanumab（渤�。˙iogen）用于阿尔茨海默病患者的试验用抗淀粉样卵白β（Aβ）抗体）的主导者，两家公司计划寻求这三种化合物在全球规模内的上市许可。如果获得批准，双方公司还将在主要市�。ㄈ缑拦⑴访撕腿毡荆┡浜贤乒悴�。关于BAN2401和Elenbecestat，两家公司将平均分摊总体本钱，包括研发用度。ng28南宫将在获得上市许可后接受Elenbecestat和BAN2401的所有销售预订并进行宣布，并且两家公司将均享利润。

6、关于ng28南宫株式会社

ng28南宫株式会社是总部位于日本的全球领先的医药研发公司。我们公司的使命是“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出孝敬。”，我们称之为“体贴人类健康（hhc）”理念。全球约有10000名员工划分事情在研发中心、生产基地及销售子公司。我们致力于通过提供立异产品以解决未被满足的医疗需求来实现我们的hhc理念，特别关注神经科学和肿瘤学两大战略领域。

通过研发和销售安理申（用于治疗阿尔茨海默病及路易体痴呆的药物）的经验，，ng28南宫已建立了涵盖每个社区的患者，并协调各个利益相关者（包括：政府、医疗专业人士及照护者）的社会情况，且在全球举办了超一万次有关痴呆认知的运动。作为在痴呆治疗领域的先驱，ng28南宫不但研发下一代治疗药物，同时也研发诊断要领并提供解决计划。

关于ng28南宫株式会社的更多信息，请会见www.eisai.com。

7、关于渤�。˙iogen）

在渤�。˙iogen），我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤�。˙iogen）为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的人群探寻、研发和提供立异疗法。渤�。˙iogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年建立的全球首批生物技术公司之一，今天渤�。˙iogen）拥有治疗多发性硬化症的领先药物组合;?推出第一个也是唯一一个批准用于脊髓性肌萎缩的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默症和痴呆、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、疼痛、眼科、神经精神病学和急性神经病学领域的科学研究项目。渤�。˙iogen）还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。了解更多信息，请会见www.biogen.com。

8、关于BioArctic AB

BioArctic AB（publ）是一家瑞典的研发型生物制药公司，致力于疾病修饰治疗和可靠的生物标记物及神经退行性疾病诊断，如：阿尔茨海默病和帕金森病。公司也在研发完全性脊髓损伤的潜在疗法。BioArctic关注高度未被满足的医疗需求领域的立异治疗�；谌鸬湮谄杖笱У牧⒁煅芯�，公司建立于2003年。与各大学以及我们全球重要战略同伴（包括：ng28南宫的阿尔茨海默病项目以及艾伯维的帕金森病项目）的相助对公司至关重要。项目是对与全球医药公司相助的全资金项目以及具有显著市场潜力和对外许可潜力的立异自研项目的整合。BioArctic的B股已在纳斯达克斯德哥尔摩证券交易所上市。

渤�。˙iogen）宁静港声明

本新闻稿包括前瞻性陈述，包括凭据1995年《私人证券诉讼革新法案》的宁静港条款，?BAN2401 II期研究结果的陈述；BAN2401潜在的临床疗效；BAN2401的潜在效益、宁静性和有效性以及治疗其他神经系统疾��；BAN2401临床开发计划；与药物开发和商业化相关的危害和不确定性；目今和未来监管文件的时间和状态；渤�。˙iogen）的战略与计划；预期效益以及渤�。˙iogen）与ng28南宫相助安排的可能性；渤�。˙iogen）的商业经营潜力和渠道项目，包括BAN2401、Elenbecestat和?Aducanumab。这些前瞻性陈述可能伴有诸如：“目标”、“预计”、“相信”、“可以”、“预计”、“除外”、“预测”、“计划”、“也许”、“计划”、“潜力”、“可能”“将会”等措词以及其他寄义类似的措词和用语。药物开发和商业化具有高危害，并且只有少数研究和开发计划能够实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法指示完整结果或者后期或更大规模临床试验的结果，亦无法确�；竦眉喙懿糠值呐�。读者不应太过依烂魅这些陈述或科学数据。

这些陈述涉及种种危害和不确定因素，有可能导致实际结果与这些陈述所反应的内容有实质性的差别，包括但不限于：临床试验中获得的特别数据、剖析或结果可能引起的意外问题；监管机构可能要求提供特别信息或进一步研究或者监管机构可能拒绝批准或推迟批准渤�。˙iogen）的候选药物（包括BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab）；爆发不良宁静事件；意外用度或延误的危害；其他意外障碍的危害；BAN2401、Elenbecestat和/或Aducanumab的开发和潜在商业化能否取得乐成保存不确定性（这可能受到其他因素的影响，其中包括但不限于特别数据或剖析引起的意外问题、爆发不良宁静事件、在某些司法统领区未获得监管部分的批准，渤�。˙iogen）的数据、知识产权和其他所有权未能获得�；ず椭葱幸约坝胫恫ㄋ髋夂鸵煲橄喙氐牟蝗范ㄐ裕�；关于渤�。˙iogen）与ng28南宫相助研发的预期收益和潜力是否能够实现具有不确定性；产品责任索赔；以及第三方相助危害。上述内容列出可能导致实际结果与渤�。˙iogen）在任何前瞻性陈述中所述预期纷歧致的许多（但非全部）因素。投资者应当考虑这一警示性声明，以及渤�。˙iogen）在最近的年度报告或季度报告以及渤�。˙iogen）向美国证券交易委员会提交的其他报告中列明的危害因素。这些陈述的依据是渤�。˙iogen）目今的信念和期望，仅在本新闻稿宣布之日作出。无论是否由于新信息、未来开发或其他事由导致任何前瞻性陈述爆发变换，渤�。˙iogen）均不担负对其进行果真更新的义务。